Holistinen lääketiede

Immunoterapia - vaikutus ja sovellus


Uudet lähestymistavat syöpään, allergioihin ja muihin sairauksiin

immunoterapia ovat suhteellisen uusi lähestymistapa hoitoon, joka perustuu immuunijärjestelmän kohdennettuun aktivointiin. Esimerkiksi syöpäsoluja on taisteltava kehon omien puolustuskykyjen tuella. Professori Dr. med. Essenin yliopistollisen sairaalan dermatologian, sukupuolitaudin ja allergologian klinikan johtaja Dirk Schadendorf ja Länsi-Saksan kasvainkeskuksen (WTZ) johtaja vastasi tärkeimpiin immunoterapiaa koskeviin kysymyksiin.

Kuinka vasta-aineavusteinen hoito toimii?

Immuunijärjestelmän aktivoiminen syöpäsoluja vastaan ​​on ollut lupaava jo vuosien ajan. Ns. "Tarkistuspisteen estäjät" varmistavat, että kehon omat immuunisolut torjuvat syöpää. Lääkkeet eivät hyökkää syöpäsoluja itse, vaan puuttuvat immuunivasteen, ns. Tarkistuspisteiden, hallintaan. Sarja tutkimuksia osoittaa nyt, kuinka onnistuneesti immuunijärjestelmä taistelee syöpäsoluja, kun laboratoriossa olevat erityiset vasta-aineet aktivoivat oikeat vaihtovivut: tappavat kasvaimet kutistuvat nopeasti, osa häviää kokonaan. Potilaat, joilla on edennyt syöpä ja heikko ennuste, selviävät paljon kauemmin kuin millään muulla terapialla.

Vaikeasti hoidettavat syövät ovat alttiita immunoterapialle: onkologit näkevät parhaiten menestyvän mustan ihon ja keuhkosyövän hoidossa. Varsinkin pahanlaatuisessa melanoomassa immunoterapiat ovat uraauurtava hoitopilari, koska tämä syöpämuoto on melkein resistentti kemoterapeuttisille aineille. Syöpä ei enää voi piiloutua immuunisoluilta. Vaikka kemoterapia hyökkää kasvainta suoraan solutoksiinilla, vasta-aineet aktivoivat immuunijärjestelmän puolustussoluja. Syöpä ei voi enää harhauttaa sinua. Etu: oma immuunijärjestelmäsi tunnistaa kasvainspesifiset muutokset erittäin hyvin. Esimerkiksi immunoterapia ei reagoi vain hyvin mustan ihosyövän lisäksi myös muihin kasvainsairauksiin, joita laukaisevat ns. Syöpää aiheuttavat aineet, ts. Syöpää aiheuttavat aineet tai säteily, kuten alkoholin ja savukkeiden kulutus tai UV-valo. Näitä ovat esimerkiksi keuhkojen, virtsarakon tai munuaisten kasvaimet sekä pään ja kaulan alueella. Jopa tämän tyyppisissä syöpissä ulkoiset vaikutukset vahingoittavat solujen geneettistä materiaalia ja johtavat tuumorin kehitykseen.

Mikä erottaa immunoterapian aikaisemmista hoitomenetelmistä?

Immunoterapiat osoittavat hyvää menestystä mustan ihosyövän hoidossa: Vuonna 2012 hyväksyttiin Euroopan ensimmäinen immunoterapeuttinen lääke tämän tyyppiselle syöpalle. Muita ns. "Tarkistuspisteen estäjiä" seurasi vuonna 2015. Siksi monien syöpien immunoterapiat ovat yhä tärkeämpiä. Hoitomuodolla on edelleen edelläkävijä rooli mustan ihosyövän hoidossa. Koska uudet lääkkeet mahdollistavat ensimmäistä kertaa, että jopa 50 prosenttia sairastuneista reagoi pahanlaatuisen melanooman hoitoon. Tällä on dramaattinen vaikutus keskimääräiseen eloonjäämiseen. Vain kymmenen vuotta sitten, vain joka 20. potilas selvisi seuraavat viisi vuotta ja kauemmin heti, kun mustan ihosyövän metastasoituminen oli tapahtunut. Nykyään viiden vuoden eloonjäämisaste on 40 - 45 prosenttia - melkein joka toinen. Merkittävä osa potilaista on parantunut merkittävästi.

Immunoterapioiden erityinen asia: Jos potilas reagoi hoitoon ja kasvain kutistuu, tämä terapeuttinen hyöty kestää usein vuosia. Tämä on uusi laatu syöpähoidossa. Koska kemoterapia voi myös kutistaa useita kasvaimia, menestys ei yleensä kestä niin kauan. Immunoterapioille on tunnusomaista se, että ne eivät tuhoa suoraan syöpäsoluja. Sen sijaan lääkkeet antavat kehon immuunijärjestelmälle pitää kasvaimen hallinnassa.

Mutta jopa tulehduksellisten ihosairauksien, kuten psoriasiksen ja neurodermatiitin, kanssa immunoterapiat kokevat tällä hetkellä valtavia takatuulia. Nyt on yli kymmenen psoriaasin vasta-ainehoitoa, joiden kaikkien tavoitteena on muuttaa immuunijärjestelmän tehokkuutta ja torjua ihon ja sisäelinten tulehduksia. Psoriaasipotilailla on usein paitsi näkyvä ihon tulehdus. Alukset kärsivät myös usein; aivojen ja sydämen muutokset lisäävät sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riskiä. Alkuperäiset tutkimustulokset viittaavat siihen, että psoriaasissa käytetyillä vasta-aineilla voi olla hyötyä myös siellä.

Millä sairauksilla sovellus on mahdollista?

Immunoterapia tekee ihmeitä usein ihosyöpään. Hoito ei kuitenkaan aina toimi. Mutta kun se tapahtuu, syöpä tarkistetaan usein pitkään. Ensimmäiset käyttövuodet ovat osoittaneet, että suuri osa potilaista reagoi siihen ja on ennen kaikkea hyötyä pitkällä aikavälillä ja vuosien mittaan.

Lukuisia muita sovelluksia on tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa. Syöpäimmunoterapia lupaa uutta toivoa esimerkiksi Merkel-solukarsinoomassa, joka on harvinainen, mutta erityisen aggressiivinen ihosyöpä. Tarkastuspisteen estäjä avelumabi on ollut markkinoilla myös Saksan terapian markkinoilla syksystä 2017 lähtien. Edelleen edistyneessä lameerisolukarsinoomassa, imusolmukkeisiin ja elimiin leviävässä harvinaisessa valkoisen ihosyövän muodossa, uuden tarkistuspisteen estäjän odotetaan hyväksyvän vuoden 2019 alkupuolella. Immunoterapia on kuitenkin viime vuosina löytänyt tiensä myös keuhko-, virtsarakon, pään ja niska-syöpään sekä munuaissyöpään ja perustanut uuden hoitopylvään.

Mitä potentiaalia näet tulevaisuudessa?

Monet potilaat hyötyvät jo huomattavasti parantuneista hoitomahdollisuuksista. Vaikka uusien lääkkeiden vuotuiset hoitokustannukset näyttävät alun perin olevan suhteellisen kalliita verrattuna vanhoihin hoitomuotoihin, suuri hyöty kärsineille käy ilmi nopeasti. Psoriaasin uudet vasta-aineet antavat meille ensimmäisen kerran mahdollisuuden, että yli 90 prosenttia ihmisten ihosta paranee uudelleen. Vanhemmilla hoitomuodoilla toisaalta ihon paranemisnopeudet olivat parhaimmillaan 50 - 75 prosenttia, jotka määritetään käyttämällä ns. PASI-pisteet (Psoriasis Area Severity Index), psoriasis-indeksi. Alkuperäisten tutkimusten mukaan noin seitsemän kymmenestä potilaasta reagoi vasta-ainehoitoon. Ensimmäinen neurodermatiitin lääke on nyt hyväksytty Saksassa. Näemme merkittävän parannuksen, etenkin vakavien sairauksien tapauksessa.

Mutta kuinka kauan uusien lääkkeiden hoidon täytyy kestää? Milloin on oikea aika lopettaa hoidon tekeminen, jotta myös kroonisia sairauksia, kuten neurodermatiittia tai psoriaasia sairastavat ihmiset voivat olla väliaikaisesti hoidottomia? Tässä yhteydessä on erityisen tärkeää, että asianomaiset luottavat asiantuntijoiden asiantuntemukseen. Nykyisessä tutkimuksessa keskitytään myös yhä enemmän näihin kysymyksiin ja tutkitaan immunoterapian pitkäaikaisia ​​seurauksia.

Mitkä vasta-aineet on jo testattu?

Essenin yliopistollisen sairaalan dermatologinen klinikka on yksi johtavia tulehduksellisten ihosairauksien ja kaikenlaisten ihosyövän muotojen immunoterapian tutkimuskeskuksia. Tämä sisältää myös laajan valikoiman kursseja. Tällä hetkellä monet tutkimuskonseptit perustuvat hyvään kokemukseen kaikenlaisten ihosyövän muotojen hoidossa ns. PD-1-vasta-aineilla. Vasta-ainehoito tuli Saksan markkinoille ensimmäistä kertaa vuonna 2011 ipilimumabilla. Vaikuttava aine laukaisee lisääntyneen immuunivasteen ja sitä käytetään edistyneessä melanoomassa. Muut lääkkeet hyväksytään täällä. Erityinen tutkimuksen painopiste on myös immunoterapioiden yhdistelmä muihin hoitomenetelmiin. Erityisen lupaava oli tutkimus, jossa keuhkokarsinoomaa säteilytettiin ensin ja sitten tarkistuspisteen estäjää durvalumabia käytettiin. Tulokset viittaavat siihen, että pitkälle edenneet potilaat selviävät huomattavasti pidempään, mikä johti äskettäin PD-1L-estäjän durvalumabin hyväksymiseen keuhkosyöpään. Vasta-aineiden käyttöä testataan tällä hetkellä henkeäsalpaavalla tahdilla. PD-1-vasta-aineet ovat kliinisissä tutkimuksissa yli 30 tuumorityypille.

Yksi tulevaisuuden tärkeimmistä aloista on myös tehokkaiden kohdennettujen lääkkeiden yhdistelmähoito tarkistuspisteiden estäjillä. Odotukset ovat erityisen korkeat potilailla, joilla on mustan ihosyövän hoito ja ns. BRAF-mutaatio, jota esiintyy 40 prosentilla kärsivistä. Toivomme, että jopa toimintakyvyttömän tai metastaattisen melanooman tapauksessa jopa 85 prosenttia sairastuneista potilaista vastaa kasvainhoitoon ja hyötyy hoidosta pitkällä aikavälillä, mikä lisää edelleen eloonjäämisastetta.

Mitkä ovat riskit?

Vasta-aineterapiat laukaisevat lisääntyneen immuunivasteen ja toimivat siten kasvaimen ja T-solujen välisessä kosketuspisteessä. Immuunijärjestelmän aktivoituminen torjuu syöpäsoluja, mutta se voi kohdistua myös kehon terveisiin soluihin, jolloin toisinaan voi esiintyä vakavia ja jopa hengenvaarallisia suoliston, kilpirauhan tai muiden elinten autoimmuunisairauksia. Kaiken kaikkiaan hoito PD-1-vasta-aineilla on kuitenkin erittäin siedetty. On hyvin harvoin tapauksia, joissa hoito lopetetaan vakavien sivuvaikutusten vuoksi. Kuten kaikki uudet lääkkeet, myös immunoterapian riskit ja mahdolliset hyödyt on punnittava, koska luotettavia pitkäaikaisia ​​tietoja ei ole vielä kerätty. Mutta vasteaste jopa 40 prosenttia - etenkin melanoomapotilailla, joilla on pitkälle edennyt kasvain, ja ihmisillä, joilla on toimimattomia, metastaattisia ja aggressiivisia syöpämuotoja - immunoterapiat ovat suuri toive vain lyhytaikaiseen paranemiseen.

Tietoja haastattelukumppanista:
Professori Dr. Dirk Schadendorf on Essenin yliopistollisen sairaalan dermatologian, venereologian ja allergologian klinikan johtaja ja Länsi-Saksan kasvainkeskuksen (WTZ) johtaja, joka on Saksan suurin tuumorikeskus ja yksi Saksan syöpäapualan johtavista onkologisista keskuksista. Hän on myös dermatologisen onkologian työryhmän puheenjohtaja ja osallistuu tällä hetkellä yli 30 kliiniseen tutkimukseen. Musta ihosyöpää koskevista tutkimuksistaan ​​prof. Schadendorf sai i.a. 2010 Saksalainen syöpäpalkinto kliinisessä osiossa. Yksi hänen tärkeimmistä tutkimusalueistaan ​​on valkoisen ja mustan ihosyöpä. Professori Dr. Vuonna 2017 Dirk Schadendorf sijoittui ensimmäiseksi laboratoriolehden, joka on yksi tunnetuimpia tieteellisiä aikakauslehtiä, rankingista Saksan suosituimpana syöpätutkijana - yli 17 000 viittauksella. Yksi työ on erityisen erinomainen, jossa BRAF-kinaasin estäjä vemurafenibia testattiin potilailla, joilla oli melanooma vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa. Tietty mutaatio BRAF-geenissä oli aiemmin havaittu heidän rappeutuneissa soluissa. (Fp)

Tekijä ja lähde

Tämä teksti vastaa lääketieteellistä kirjallisuutta, lääketieteellisiä ohjeita ja nykyisiä tutkimuksia, ja lääkärit ovat tarkastaneet sen.

Diplomi, maantieteellinen, Fabian Peters, Barbara Schindewolf-Lensch

Turvota:

  • Liittovaltion koulutus- ja tutkimusministeriö: www.bmbf.de (luettu: 12. kesäkuuta 2018), immunoterapia - voiko immuunijärjestelmä torjua syöpää?
  • Syöpätietopalvelu, Saksan syöpätutkimuskeskus: www.krebsinformationsdienst.de (luettelo: 10. kesäkuuta 2018), syövän immunoterapia
  • Syn, Nicholas ym.: "De-novo ja saavutettu vastustuskyky immuunitarkistuspisteiden kohdistamiselle", julkaisussa: The Lancet Oncology, osa 18, numero 12, 2017, thelancet.com
  • Kasvainsairauksien kansallinen keskus Heidelberg: www.nct-heidelberg.de (näytetty: 16. kesäkuuta 2018), immunoterapia
  • Münchenin tekninen yliopisto: www.tum.de (näytetty: 5. kesäkuuta 2018), kehon omilla aseilla psoriaasin torjumiseksi
  • Hani, Ahmad Fadzil Mohamad: Pintakäsittely biolääketieteellisissä sovelluksissa, CRC Press, 2014


Video: Curious Beginnings. Critical Role. Campaign 2, Episode 1 (Tammikuu 2022).