Uutiset

Medic: Hepatiitti B -virukset ovat tikittävä aikapommi


Hepatiitti B-virukset ovat erityisen tehokkaita erityisen mekanismin ansiosta
Hepatiitti B-virusten aiheuttamat tartunnat ovat eräänlainen tikityspommi, joka vaikuttaa noin 440 000 ihmiseen pelkästään Saksassa, sanotaan Saksan syöpätutkimuskeskuksen (DKFZ) ja Heidelbergin yliopistollisen sairaalan yhteisessä lehdistötiedotteessa. Äskettäisessä tutkimuksessa tutkijat pystyivät tunnistamaan aikaisemmin tuntemattoman tartuntamekanismin.

DKFZ: n ja Heidelbergin yliopistollisen sairaalan infektiologiakeskuksen tutkijat löysivät yhteisessä tutkimuksessa aivan uuden kypsytysmekanismin, jolla hepatiitti B-virus lisää infektionsa tehokkuutta. "Suurimman osan ajasta virus piiloutuu maksasoluissa pitkään, mikä johtaa usein maksakirroosiin ja maksasyöpään", DKFZ sanoi. Noin 230 miljoonaa ihmistä on ympäri maailmaa saanut tartunnan hepatiitti B-viruksella (HBV).

Hepatiitti B -viruksen korkea hyötysuhde
Solujen infektiota varten virusten on ensin sitoututtava solun pinnalla oleviin erityisiin reseptoriproteiineihin, jolloin hepatiitti B-virus, jonka osa "L-proteiinista" on viruskuoressa, sitoutuu maksasolujen heparaanisulfalttiproteoglykaaniin (HSPG). tutkijoille. Sen jälkeen se otetaan soluun ja alkaa lisääntyä siellä. "Hepatiitti B -viruksen infektiosolujen tehokkuus on useita kertaluokkaa suurempi kuin useimpien muiden virusten", korostaa tämän tutkimuksen ensimmäinen kirjailija Stefan Seitz, aktiivinen infektiologian, molekyylin virologian keskuksessa, Heidelbergin yliopistollisessa sairaalassa ja am. DKFZ: sta.

Maksasolut kohdistetaan erityisesti
Tutkijoiden mukaan hepatiitti B-virukset tartuttavat "erittäin spesifisiä maksasoluja", mikä on suhteellisen yllättävää, koska HSPG-molekyyli, joka toimii viruksen reseptorina, löytyy käytännöllisesti katsoen kaikista solutyypeistä ihmiskehossa. Itse asiassa HSPG näyttää olevan erittäin epäsuotuisa reseptori "virukselle, jonka on päästävä elimeen, joka on kaukana kehon sisääntuloportaalista", sanoo ensimmäinen kirjailija Seitz. Tutkijat tutkivat tätä ristiriitaa nykyisessä tutkimuksessaan.

Tutkijat auttoivat "kahta hiljattain löydettyä viruksen salaisuutta", raportoi DKFZ. Ensinnäkin, hepatiitti B-viruksen uudet elektronimikrokuvat ovat tehneet selväksi ", että patogeeni esiintyy kahdessa eri muodossa, jotka näyttävät erilaisilta." Ja toiseksi, viruksen vaipan L-proteiini voi myös olla kahdessa eri muodossa. Leikkaus, joka sitoutuu maksasolun reseptoriin, suunnataan yhdessä tapauksessa viruspartikkelin sisään ja toisessa tapauksessa ulospäin. Mutta vain ulospäin suuntautuva muoto mahdollistaa viruksen tartuttamisen maksasoluihin.

Hepatiitti B -viruksen eri muodot
Stefan Seitzin johtama tutkimusryhmä tutki, missä määrin kahden uuden havainnon välillä on yhteys. Heidän hypoteesinsa: hepatiitti B-virukset muuttavat muotoaan muuttaessaan L-proteiinin suuntaa. Teorian testaamiseksi tutkijat perustivat "biokemiallisen testin, jolla he pystyivät erottamaan kypsän variantin B, joka sitoutuu HSPG: hen, kypsästä variantista N, joka ei sitoutu HSPG: hen." Seuraavassa analyysissä kävi selväksi, että "Se, että melkein kaikki virukset jättävät solut kypsässä tilassa (N) ja muuttuvat sitten spontaanisti kypsään, sitoutuvaan (B) muotoon kääntämällä L-proteiinin reseptoria sitova osa ulospäin."

Virusten hidas muuntaminen
Tutkijat havaitsivat myös, että N-tyypin kypsyminen tarttuvaksi B-tyypin virukseksi on hidas prosessi. Tällä on ratkaiseva vaikutus tartunnan kulkuun. Hiirillä tutkijat pystyivät osoittamaan, että pienen määrän virusten injektoinnin jälkeen B-tyypin virukset juuttuivat suurelta osin muihin kudoksiin, kun taas N-tyypin virukset saavuttivat kohde-elimensä, maksan, suurina määrinä ja siellä. - muuntamisen jälkeen B-muotoon - tartunnan saaneet maksasolut. "Hidas muutosprosessi näyttää lisäävän hepatiitti-infektion tehokkuutta", DKFZ raportoi. Se voi myös selittää, miksi pienetkin määrät viruksia tartuttavat maksasoluja erittäin spesifisellä tavalla, vaikka HSPG-reseptorit ovat levinneet kehossa.

Viruksen kypsymisprosessin tyylikäs mekanismi
Kypsässä muodossa hepatiitti B-virukset ovat passiivisia ja voivat siksi jatkuvasti uida verenkierron kanssa, kunnes ne saavuttavat maksan, DKFZ: n mukaan. Täällä ne lopetetaan lopullisesti ja heti, kun muutos kypsään B-muotoon tapahtuu, he alkavat tartuttaa maksasoluja. "Tämä on tähän mennessä tuntematon ja erittäin tyylikäs viruksen kypsymisprosessin mekanismi, joka eroaa pohjimmiltaan kaikista aiemmin kuvatuista", korostaa Ralf Bartenschlager, Heidelbergin yliopistollisen sairaalan infektiologian, molekyylivirologian keskuksen ja DKFZ: n tutkimusosastojen päällikkö.

Pikku tikittää aikapommit
Ralf Bartenschlagerin mukaan nykyinen tutkimus teki myös selväksi, että hepatiitti B-virukset eivät ole jäykkiä, liikkumattomia esineitä, vaan erittäin liikkuvia miniatyyrilaitteita, joiden kello on tarkasti käynnissä. "Itse asiassa ne ovat pieniä tikkausaikapommeja, jotka heittävät yhtäkkiä molekyylinilevät koukut tartuttamaan kohdesolunsa", hän varoittaa asiantuntijaa. Tutkijat päättelevät, että löydetty mekanismi tarjoaa myös uuden lääkityskohteen. "Voisit kehittää aineita, jotka estävät virusta epäkypsässä, tarttumattomassa tilassa", Seitz sanoo. Tutkimuksen tekijän mukaan sellaiset estäjät voisivat "tukea kroonisen hepatiitti B: n hoitoa, joka on edelleen parantumaton ja on yleinen syy maksasyöpään".

Syöpäriski vähentynyt merkittävästi?
Seuraavassa vaiheessa tutkijat suunnittelevat kypsyttämisprosessin taustalla olevan molekyylimekanismin purkamista ja tunnistamistapoja, joilla sitä voidaan estää. "Jos onnistumme keskeyttämään kroonisen hepatiitti B -infektion ja poistamaan viruksen, voisimme vähentää huomattavasti tartunnan saaneiden ihmisten syöpäriskiä", korostaa Ralf Bartenschlager DKFZ: n ja Heidelbergin yliopistollisen sairaalan yhteisessä lehdistötiedotteessa. (Fp)

Tekijä ja lähde


Video: Born of Hope - Full Movie (Tammikuu 2022).